La fiebre del Valle del Rift, una enfermedad viral transmitida por mosquitos, representa un grave riesgo para la salud humana, manifestándose en ocasiones como enfermedad hemorrágica mortal. Este virus, conocido como RVFV, ha sido clasificado como una posible amenaza biológica por diversas agencias internacionales de salud y agricultura. La Organización Mundial de la Salud lo ha incluido en su lista de agentes biológicos prioritarios para el desarrollo de medidas de control tanto profilácticas como terapéuticas.
Un equipo de investigadores del Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA, CSIC) ha desarrollado una innovadora estrategia experimental que permite obtener variantes recombinantes del virus de la fiebre del Valle del Rift (rRVFVs). Estas variantes son capaces de propagarse con normalidad y pueden ser detectadas fácilmente gracias a la inserción de genes que codifican proteínas fluorescentes en diferentes posiciones de su genoma. Los científicos han caracterizado exhaustivamente estos virus para evaluar su capacidad de crecimiento en cultivos celulares y en modelos animales. Los hallazgos se han publicado recientemente en el Journal of Virology.
Nuevas técnicas para el estudio del virus
Los investigadores lograron generar los virus recombinantes utilizando técnicas de genética inversa, modificando uno de los segmentos genómicos mediante la introducción de un gen reportero que expresa la proteína fluorescente Venus o la nano-luciferasa (nLuc). Esta modificación se realizó sin eliminar ni añadir nuevos segmentos genómicos. Aunque el gen NSs no es esencial para la replicación del virus en cultivos celulares, su eliminación produce una notable atenuación del virus in vivo, complicando así el estudio de su patogenia en huéspedes naturales.
“Hemos demostrado por primera vez que es posible insertar un gen reportero convencional en el genoma del virus, permitiendo seguir la infección sin sustituir el gen viral NSs. Esta estrategia inédita confirma la plasticidad del genoma viral para incorporar secuencias adicionales, facilitando así el diseño de modificaciones diversas”, comentó Alejandro Brun, líder del equipo investigador.
Aplicaciones prácticas y futuras investigaciones
Las aplicaciones inmediatas de este trabajo abarcan el estudio in vivo e in vitro de la replicación viral, así como la determinación de anticuerpos neutralizantes y la identificación de compuestos terapéuticos sin necesidad de métodos secundarios adicionales.
"Esto permitiría seguir la infección mediante técnicas no invasivas en cultivos primarios, mosquitos o animales vivos, lo que facilitaría determinar la efectividad terapéutica en modelos más representativos", añadió Aitor Nogales, primer autor del artículo.
Además, Brun destacó que esta investigación abre nuevas vías para estudiar los mecanismos moleculares involucrados en la importación nuclear de la proteína NSs. Gracias a anticuerpos específicos, se pudo localizar la nano-luciferasa en el núcleo celular infectado formando estructuras conocidas como ‘NSs-like fibrils’.
Preguntas sobre la noticia
¿Qué es la fiebre del Valle del Rift?
La fiebre del Valle del Rift es una enfermedad vírica animal transmitida por mosquitos que puede afectar a los seres humanos en forma de enfermedad hemorrágica mortal.
¿Por qué se considera el virus de la fiebre del Valle del Rift una amenaza biológica?
El virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV) está catalogado como posible amenaza biológica por varias agencias internacionales de salud y agricultura, y ha sido incluido por la Organización Mundial de la Salud en listas de agentes biológicos prioritarios para el desarrollo de medidas de control.
¿Qué innovaciones se han logrado en la investigación sobre el virus?
Científicos han diseñado una nueva estrategia experimental para obtener variantes recombinantes del virus que pueden propagarse y ser detectadas fácilmente gracias a la inserción de genes que codifican proteínas fluorescentes en su genoma.
¿Cómo se obtuvieron las variantes recombinantes del virus?
Las variantes fueron obtenidas mediante técnicas de genética inversa, modificando uno de sus segmentos genómicos sin necesidad de eliminar o añadir nuevos segmentos genómicos.
¿Cuáles son las aplicaciones prácticas de esta investigación?
Las aplicaciones incluyen el estudio in vivo e in vitro de la replicación del virus, determinación de anticuerpos neutralizantes y la identificación de compuestos terapéuticos sin necesidad de abordajes secundarios adicionales.
¿Qué permite el seguimiento de la infección con estas nuevas variantes?
Permite el seguimiento mediante técnicas de imagen no invasivas en cultivos primarios, mosquitos o animales vivos, lo que facilita determinar la efectividad de terapias en modelos más representativos.
¿Qué otros estudios se pueden realizar con estas variantes?
Se pueden estudiar los mecanismos moleculares de importación nuclear de la proteína NSs y observar su localización en células infectadas.
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