Un equipo de investigación del Instituto de Biología Molecular y Celular (INBIOMIC) de la Universidad de León (ULE) ha dado un paso significativo en el campo de la medicina oncológica. Han desarrollado una estrategia innovadora de inmunoterapia destinada a combatir el melanoma, uno de los cánceres de piel más agresivos y difíciles de tratar. Este avance ha sido documentado en un artículo publicado en la prestigiosa revista científica ‘Journal of Molecular Medicine’.
El estudio, liderado por los doctores José Ignacio Rodríguez-Barbosa y María Luisa del Río, presenta una nueva versión trimerizada de la proteína LIGHT (TNFSF14), conocida como Ig.Foldon-mLIGHT. Esta modificación ha mostrado una notable capacidad para activar la respuesta inmune y ralentizar el crecimiento tumoral en modelos preclínicos.
Nueva esperanza en la lucha contra el melanoma
La proteína LIGHT juega un papel crucial en el sistema inmunológico al interactuar con dos receptores importantes: HVEM y LT?R, que son responsables de activar linfocitos y organizar estructuras inmunes. Sin embargo, las versiones solubles previamente utilizadas en ensayos preclínicos habían demostrado ser ineficaces.
Para abordar esta limitación, los investigadores incorporaron un dominio trimerizante conocido como «foldon», permitiendo que LIGHT adopte una estructura activa similar a su forma natural. Esto resulta en un mayor impacto terapéutico.
Las pruebas realizadas en modelos murinos de melanoma B16.F10 revelaron un retraso significativo en el crecimiento tumoral, acompañado de una fuerte infiltración de células dendríticas y linfocitos T citotóxicos, esenciales para eliminar células cancerosas. Además, este efecto se logró sin requerir vacunación previa ni inmunización con células tumorales irradiadas, lo que simplifica su futura aplicación clínica.
Perspectivas futuras para la inmunoterapia
Los investigadores sugieren que esta estrategia podría ser utilizada como tratamiento independiente o combinada con inhibidores de puntos de control inmunitario para potenciar aún más la respuesta del sistema inmunológico. Esto es especialmente relevante para los tumores considerados ‘fríos’, que suelen escapar a las terapias convencionales.
"Esta versión trimerizada y soluble de LIGHT podría transformar tumores inmunológicamente ‘fríos’ en objetivos del sistema inmune", concluyen los autores del estudio.
Este avance ha sido posible gracias a la colaboración entre diversas instituciones, incluyendo la Universidad de León, la Unidad de Interacciones Moleculares del CSIC (CIB), la Unidad de Anticuerpos Monoclonales del CNIO, y el Servicio de Inmunología de la Universidad de Lausanne, Suiza. La investigación ha contado con el apoyo financiero del Ministerio de Ciencia e Innovación, la Junta de Castilla y León y la Fundación Nacional Suiza para la Ciencia.
Referencia del artículo: del Rio, ML., Nuero-Garcia, OM., Roncador, G. et al. A bioactive soluble recombinant mouse LIGHT promotes effective tumor immune cell infiltration delaying tumor growth. J Mol Med (2025). ENLACE a la publicación.
(Imágenes: 1.- El melanoma es uno de los cánceres de piel más agresivos; 2.- Portada de la revista ‘Journal of Molecular Medicina’; 3.- Mª Luisa del Río González; 4.- José Ignacio Rodríguez Barbosa; 5.- Gráfico que explica el proceso desarrollado en la investigación)
Preguntas sobre la noticia
¿Qué tipo de cáncer se aborda en la investigación?
La investigación se centra en el melanoma, que es uno de los tipos de cáncer de piel más agresivos y resistentes al tratamiento.
¿Cuál es la innovación presentada por los investigadores?
Los investigadores han desarrollado una nueva versión trimerizada de la proteína LIGHT, denominada Ig.Foldon-mLIGHT, que potencia la inmunidad antitumoral en modelos de melanoma.
¿Qué resultados se han observado con esta nueva estrategia de inmunoterapia?
Se ha observado un retraso significativo en el crecimiento tumoral y una fuerte infiltración de células dendríticas y linfocitos T citotóxicos en modelos preclínicos de melanoma.
¿Es necesaria una vacunación previa para aplicar este tratamiento?
No, este efecto se logró sin necesidad de vacunación previa ni inmunización con células tumorales irradiadas, lo que simplifica su posible aplicación clínica.
¿Cómo podría combinarse esta estrategia con otros tratamientos?
Esta estrategia podría utilizarse como tratamiento autónomo o combinarse con inhibidores de puntos de control inmunitario para potenciar aún más la respuesta del sistema inmunológico, especialmente en tumores 'fríos'.
¿Quiénes lideran el equipo de investigación?
El trabajo está liderado por los doctores José Ignacio Rodríguez-Barbosa y María Luisa del Río.
¿Qué instituciones colaboraron en esta investigación?
La investigación fue posible gracias a la colaboración entre la Universidad de León (ULE), la Unidad de Interacciones Moleculares del CSIC (CIB), la Unidad de Anticuerpos Monoclonales del CNIO y el Servicio de Inmunología de la Universidad de Lausanne (Suiza).
¿Qué financiamiento recibió esta investigación?
La investigación ha recibido financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación, la Junta de Castilla y León y la Fundación Nacional Suiza para la Ciencia.
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