Investigadores de la Universitat Jaume I (UJI) lideran un estudio internacional en el que han diseñado moléculas capaces de bloquear la actividad de la SARS-CoV-2 Mpro (inhibidores), con el objetivo final de obtener medicamentos para el tratamiento de la COVID-19 mediante la combinación de métodos de mecánica cuántica y de mecánica clásica.
La investigación, realizada por Kemel Arafet, Natalia Serrano-Aparicio, Katarzyna Świderek y Vicent Moliner del Departamento de Química Física y Analítica de la UJI; Florenci V. González del Departamento de Química Inorgánica y Orgánica de la UJI; Alessio Lodola del Departamento de Ciencia del Alimento y del Fármaco de la Universidad de Parma (Italia); y Adrian J. Mulholland del Centro de Química Computacional de la Universidad de Bristol (Reino Unido), se ha publicado en la revista científica Chemical Science.
El trabajo de los investigadores se ha centrado en explorar la inhibición del SARS-CoV-2 Mpro, que es una de las enzimas esenciales para la replicación del virus responsable de la pandemia de COVID-19.
El estudio se ha basado, tal como explica el catedrático de Química Física de la UJI, Vicent Moliner, en "simulaciones teóricas mediante cálculos en ordenadores de grandes prestaciones de la Red Española de Supercomputación y del Centro de Cálculo de la UJI". La combinación de los métodos de mecánica cuántica y de mecánica clásica permite modelar reacciones químicas en enzimas y así predecir la actividad de potenciales inhibidores.
Moliner explica que "en este trabajo, primero se exploró la inhibición de SARS-CoV-2 Mpro con un inhibidor propuesto anteriormente, aunque poco efectivo, conocido como N3". "Nuestros resultados reprodujeron los datos experimentales disponibles (por ejemplo, estructuras de rayos X y datos cinéticos)" y, a partir de estos resultados, junto con la información derivada de la investigación previa sobre la reacción de proteólisis del SARS-CoV-2 Mpro, realizada por Katarzyna Świderek y Vicent Moliner y publicada también en Chemical Science, además de su amplia experiencia con otras enzimas cisteína proteasas similares a esta, se diseñaron y simularon "dos nuevas moléculas, que llamamos B1 y B2, en las que modificamos tanto la parte de la molécula que debe reconocer la enzima, como la ojiva o 'warhead' que es la responsable del ataque y formación del enlace entre el inhibidor y la enzima". Las pruebas computacionales de los dos compuestos arrojaron resultados muy prometedores, que sugieren que podrían ser utilizados como fármacos contra la COVID-19.
El investigador señala que ambos compuestos ya se están sintetizando mediante métodos inspirados en rutas sintéticas publicadas de compuestos similares en el grupo de Química Orgánica y Médica del Departamento de Química Inorgánica y Orgánica de la UJI y, en cuanto estén disponibles, el objetivo final es llevar a cabo pruebas 'in vitro' e 'in vivo' en laboratorios de grupos colaboradores.
Vicent Moliner es catedrático de Química Física en la Universitat Jaume I e investigador principal del Grupo de Bioquímica Computacional. Por su parte, la doctora Katarzyna Świderek es investigadora Juan de la Cierva-incorporación del mismo grupo y, recientemente, ha obtenido un contrato en el programa de excelencia JIN del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.
Por su parte, el Dr. Kemel Arafet trabaja actualmente en simulaciones computacionales de cisteínas proteasas en el grupo de Bioquímica Computacional del profesor Moliner, financiado por una beca posdoctoral de la Generalitat Valenciana.
Natalia Serrano-Aparicio está llevando a cabo su tesis doctoral en el diseño de inhibidores enzimáticos, bajo la dirección de Katarzyna Świderek y Vicent Moliner, financiada por una beca del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.
Alessio Lodola es profesor asociado de Química Medicinal en la Universidad de Parma, Italia. Trabaja en el diseño de medicamentos que actúan sobre objetivos farmacéuticamente relevantes con la ayuda de modelos estadísticos y simulaciones atomísticas. Y finalmente, Adrian Mulholland es profesor de Química en la Universidad de Bristol, Reino Unido. Trabaja en la simulación de moléculas biológicas, incluidos los objetivos recientes del SARS-CoV-2.
El trabajo ha sido financiado por proyectos del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, de la Generalitat Valenciana y de la Universitat Jaume I, además de un proyecto de la Red Española de Supercomputación.
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